2021年12月31日，由江苏恒瑞医药股份有限公司自主研发生产的CDK4/6抑制剂—达尔西利（商品名：艾瑞康®️）正式获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适应症为：联合氟维司群用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗。这一适应症的获批，是基于一项多中心Ⅲ期临床研究，DAWNA-1研究的出色结果。为及时同步领域内最新进展，我刊特别专访复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授，解读艾瑞康(达尔西利)上市的意义，并分享HR+/HER2-乳腺癌治疗的发展方向。现整理访谈精要，以飨读者。

邵志敏 教授

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科

复旦特聘教授、首批教育部长江学者特聘教授

复旦大学肿瘤研究所所长、乳腺癌研究所所长

复旦大学附属肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主委

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会主任委员

中华医学会肿瘤学分会副主任委员

中华医学会肿瘤学分会乳腺学组主任委员

上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员

上海市医学会肿瘤专科委员会主任委员

第八届亚洲乳腺癌协会主席 St.Gallen乳腺癌大会专家团成员

Q1:1.中国自主研发的CDK4/6抑制剂艾瑞康(达尔西利)正式获批上市，其联合氟维司群将用于治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌。您认为艾瑞康(达尔西利)的获批有何意义？

邵志敏教授：乳腺癌是中国女性发病率最高的恶性肿瘤，且近年来呈明显上升趋势。HR+/HER2-是乳腺癌的主要亚型，占所有病例近70%。CDK4/6抑制剂的出现，大幅度提高了这部分患者的生存获益。自2018年以来已经有2款进口CDK4/6抑制剂在中国陆续上市，部分中国患者已经初步从中获益。在进口药物活跃之时，中国民族制药企业也不甘落后，在CDK4/6抑制剂这条跑道上展现了中国速度。

艾瑞康(达尔西利)是由恒瑞医药自主研发的1.1类新药，是一种口服、小分子、高选择性CDK4/6抑制剂。基于DAWNA-1Ⅲ期临床研究的亮眼结果，艾瑞康(达尔西利)正式获批上市。从研究入组我们可以看到，和进口的CDK4/6抑制剂系列研究相比，DAWNA-1研究是为中国乳腺癌量身定制的研究：一方面，100%中国人群，研究入组361例中国患者，另一方面，更贴近中国乳腺癌诊疗现状：艾瑞康(达尔西利)研究组入组患者中，绝经前或围绝经期人群比例占到44%；在既往解救治疗中接受过化疗的人群比例占到27%，更贴近中国乳腺癌的诊疗现状。因此，艾瑞康(达尔西利)的上市对中国HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗也有其实际的参考意义和应用价值。

Q2：艾瑞康(达尔西利)的获批正是基于DAWNA-1研究的出色结果，作为乳腺癌治疗专家，能否请您评价DAWNA-1研究中艾瑞康(达尔西利)治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效与安全性？

邵志敏教授：在今年ASCO之后，我们已经看到了其相关数据。DAWNA-1共入组了39个中心的361例患者，均为内分泌治疗失败后的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，并按2:1的比例随机分配至艾瑞康(达尔西利)+氟维司群组（n=241）或安慰剂+氟维司群组（n=120）。该研究的主要研究终点为研究者评估的PFS。研究者评估的艾瑞康(达尔西利)组和安慰剂组的中位PFS分别为15.7个月和7.2个月，中位PFS较对照组提高了8.5个月。艾瑞康(达尔西利)组的疾病进展或死亡风险降低58%（HR=0.42；排除疫情影响，HR=0.40）。独立评审委员会（IRC）评估的主要终点获益与研究者评估的相一致。同时，亚组分析发现，无论患者年龄、绝经状态、是否内脏转移、既往是否接受内分泌治疗和挽救化疗，艾瑞康(达尔西利)均能够显著延长HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的PFS。

在安全性方面，艾瑞康(达尔西利)的不良反应比较集中。研究结果显示，88.3%的患者在接受艾瑞康(达尔西利)联合治疗后发生了3级或4级不良事件，主要为血液学不良反应，其中最常见的是中性粒细胞减少和白细胞减少，但是艾瑞康(达尔西利)组没有因中性粒细胞减少症中断治疗的患者，也没有发生发热性粒缺，并且3/4级中性粒细胞减少症中位持续时间仅为3天。除血液学不良反应外，艾瑞康(达尔西利)没有观察到发生率超过1%的3/4级不良反应。特别是艾瑞康(达尔西利)引入哌啶结构，消除了谷胱甘肽捕获风险，使其肝脏毒性较其他CDK4/6抑制剂更低：3级及以上的AST升高比例为0.4%（3级及以上ALT升高比例为0%）。同时未观察到消化道不良反应。考虑到中国乳腺癌患者中合并HBV感染以及合并胃肠道应急综合征的患者比较多，艾瑞康(达尔西利)的不良反应较容易管理，肝脏安全性更优，长期服药更安全。

DAWNA-1研究建立在100%中国人群数据上，疗效和安全性结果非常确切，具备足够的科学性和创新性。DAWNA-1研究已于 11月全文发表于国际顶级学术期刊Nature Medicine杂志（IF=53.44），充分代表了中国自主研发创新药物的先进水平、中国学者的中国智慧，也显示出国际学术界对中国原研药物和临床研究结果的认可！

Q3：在您看来，在艾瑞康(达尔西利)成功获批HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗适应症后，研究者未来应如何继续探索其在乳腺癌中的应用价值？

邵志敏教授：艾瑞康(达尔西利)在DAWNA-1研究中的出色表现，也将助力其在乳腺癌领域中更深入探索。我们了解到艾瑞康(达尔西利)联合AI治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的DAWNA-2研究正在开展之中，其有望证明艾瑞康(达尔西利)更多的医学价值。

此外，CDK4/6抑制剂在围手术期的应用同样备受关注。目前我们团队也正在牵头开展艾瑞康(达尔西利)联合内分泌术后辅助治疗HR+/HER2-早期乳腺癌的注册Ⅲ期临床研究。我们期待着这一研究结果能够早日出炉，从而造福更多中国HR+/HER2-乳腺癌患者。

相信通过中国学者的不断探索，中国原研药企的不懈投入，更多证据充分、高质量的适合中国患者的治疗方案将不断涌现，真正让中国智慧造福中国人民的健康生活。